Rôle de CXCL12/SDF-1 au cours de la régénération musculaire - 20/11/15
, David Hardy, Pamela Gasse, Fernando Arenzana-Seisdedos, Fabrice ChrétienBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Résumé |
CXCL12 est une chimiokine qui joue un rôle crucial dans le maintien des cellules souche au sein de la moelle osseuse. CXCL12 peut se lier, à la fois à ses récepteurs, permettant son activité biologique, mais aussi à la matrice extra-cellulaire, en particulier aux héparanes sulfates (HS), permettant la formation de gradients de CXCL12 favorisant la migration orientée et le recrutement de cellules circulantes vers les tissus. Pendant la régénération musculaire, les cellules satellites (cellules souches du muscle) s’activent et se différentient permettant une régénération totale du muscle. L’objectif de cette étude est d’identifier le rôle de CXCL12 dans l’homéostasie de la niche des cellules satellites au cours de la régénération musculaire.
Nous utilisons une lignée de souris transgéniques dans laquelle le gène codant pour CXCL12 est sélectivement muté au niveau de son site de liaison aux HS, empêchant la liaison CXCL12-HS. Nous comparons la régénération musculaire entre les souris témoins et les souris transgéniques après lésion musculaire.
Les premiers résultats montrent que la morphologie du muscle adulte est normale chez les souris mutantes. En revanche, après lésion, la régénération musculaire est sévèrement atteinte avec une importante fibrose musculaire et une accumulation de lipides. Les cellules satellites issues des souris mutantes montrent et comportement normal par rapport à celles issues des souris témoins. Cependant, le comportement vasculaire des souris mutantes est altéré en condition basale avec la présence de nombreuses collatérales anastomiques et de multiples cellules formant des filopodes. Après lésion, la vascularisation est également affectée structurellement et l’étude fonctionnelle des vaisseaux doit être approfondie.
CXCL12 semble jouer un rôle important au cours de la régénération musculaire. Le couplage angiogenèse/myogenèse est probablement dérégulé lorsque CXCL12 ne peut plus se lier aux HS. Comprendre les mécanismes régulant ce phénomène est un enjeu majeur dans la compréhension des mécanismes de réparation musculaire.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : CXCL12, Régénération musculaire, Cellules satellites, Compartiment vasculaire
Plan
Vol 99 - N° 327
P. 165-166 - décembre 2015 Retour au numéro
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